繼發性白血病的癥狀是什么？繼發性白血病怎么治療？

　　繼發性白血病是一種可辨認的急性白血病亞型，繼發于化療、放療或有肯定的環境或職業接觸史的急性白血病。該病的常見病因如下：

　　一、電離輻射
　　電離輻射有明確增加人類及實驗動物發生AML的危險性。廣島核爆炸產生的400cGy以下的核輻射導致白血病發生率大約為2例/(106人·年·kg)，而接受300～1500cGy脊髓照射的強直性脊柱炎患者白血病發生率與之相同。從事臨床放射職業人員和接受放射治療患者的流行病調查以及小劑量慢性照射在實驗動物可致白血病的結果表明，放療與繼發性白血病發生關系直接而密切。

　　二、化療藥物
　　1、烷化劑：包括氮芥、苯丁酸氮芥(瘤可寧)、環磷酰胺、美法侖(馬法蘭)、白消安、丙卡巴肼(甲基芐肼)、亞硝脲類烷化劑如卡莫司汀(BCNU)、洛莫司汀(CCNU)、司莫司汀(MeCCNu)等。烷化劑是最強的致白血病藥物，其致白血病發生的機制是以不同方式作用于DNA導致DNA復制停止、基因突變、染色體丟失，同時，導致部分細胞死亡。85％的繼發性白血病患者曾接受烷化劑的治療，各種烷化劑引起繼發性白血病的發生率各異，其中，65％的繼發性白血病患者接受過環磷酰胺、美法侖、苯丁酸氮芥的治療。研究表明美法侖致白血病作用可能比環磷酰胺強，這說明烷化劑之間致突變作用存在差異。
　　2、拓撲異構酶Ⅱ抑制劑：①鬼臼毒素類藥物：最具代表的依托泊苷和替尼泊苷。鬼臼毒素類是一類非插入性的DNA拓撲異構酶Ⅱ(TopoⅡ)的強抑制劑，它作用于TopoⅡ，使TopoⅡ與DNA以共價鍵結合形成穩定的“藥物-酶-DNA”三元復合物，阻礙TopoⅡ對DNA雙鏈再連接，導致DNA缺失和重排，染色體斷裂和姐妹染色單體交換。實驗證明，VP-16致繼發性白血病缺乏劑量依賴性和劑量累積的依據，白血病的發生與治療方案選擇以及患者自身因素與藥物的相互作用所致的可能性更大。
　　②蒽環類藥物：如阿霉素、表柔比星(表阿霉素)、米托蒽醌和阿克拉霉素等。這類藥物通過形成穩定的拓撲異構酶Ⅱ-DNA復合體，抑制DNA修復導致DNA單鏈和雙鏈的斷裂，阻止DNA和RNA的合成。它們是治療ALL、NHL、睪丸癌的主要藥物，常需聯合應用烷化劑或放射治療，因此，尚不能明確蒽環類藥物單獨應用是否致繼發性白血病發生。

　　三、其他藥物
　　乙雙嗎啉和Razoxane這兩種藥物屬于疫抑制劑，能抑制DNA的合成，容易引發白血病，長期應用發現其致白血病作用，中國已報道多例。

　　四、非治療性物質
　　主要包括苯及苯的衍生物、汽油、有機溶劑、殺蟲劑、染發劑、砷劑、涂料等。長期接觸苯的人群繼發性白血病的發生率比對照組高出20倍，中位發病時間9.7年，其中發生急性白血病前6個月～6年有全血細胞減少。

　　由于白血病造成正常白細胞減少，尤其是中性粒細胞減少、化療等因素亦導致粒細胞的缺乏，使患者易發生嚴重的感染或敗血癥。此外，還可造成肺部疾患、電解質失衡以及播散性血管內凝血(DIC)。
　　
　　

　　繼發性白血病起病較慢，有明顯的原發病病史和化學藥物使用和(或)放療史，年齡和性別同原發病大多數患者在診斷時表現為不同程度的骨髓衰竭。具體的臨床表現如下：
　　一般特點
　　約70%繼發于使用烷化劑或放療后患者有白血病前期的表現，典型的白血病前期階段持續約11.2個月。患者有乏力疲倦等貧血相關癥狀，可伴有皮膚瘀點、瘀斑、鼻出血等出血癥狀，可有發熱但無明顯感染征象。
　　骨髓衰竭
　　患者由白血病前期進入急性白血病期常呈現典型的骨髓衰竭表現。臨床表現為病情明顯加重且進展迅速，如不積極治療患者可短期死亡。患者表現為乏力、頭暈、心慌、呼吸困難；皮膚瘀點瘀斑、牙齦出血、鼻出血、血尿、便血等。嚴重者可因顱內出血迅速死亡。此外，患者還可出現感染性休克敗血癥、膿毒血癥等表現，是繼發性白血病的常見死亡原因。僅5%患者有肝脾、淋巴結腫大。

　　強烈化療和放療延長了淋巴瘤、骨髓瘤、睪丸癌、卵巢癌的生存期。在這些患者中，大劑量化療或放療后給予造血干細胞支持治療的應用越來越多，治療后生存期延長，因而，繼發性白血病的發生率可能會相應地增加。這些治療雖然明顯改善了腫瘤患者的生存率和生活質量，但對繼發性白血病發生的危險性估計應成為制定總體治療方案的一部分，對有致白血病作用的治療方案應予充分的考慮。
　　當治療某一疾病時，若療效相當，致白血病弱的藥物應取代烷化劑；當患者原發病復發的風險較低時，輔助性化療的選擇應慎重，盡量不用烷化劑類藥物。有幾種在兒童期已出現基因突變易于發展為繼發性白血病的疾病，如唐氏綜合征、先天性免疫缺陷綜合征、范科尼貧血和神經纖維母細胞瘤，烷化劑、亞硝脲類烷化劑、鬼臼毒素類藥物不能應用，應選用抗代謝藥物。烷化劑在真性紅細胞增多癥的使用應慎重，最好應用羥基脲。

　　繼發性白血病的診斷除了依靠病史和臨床表現外，輔助檢查是必不可少的確診手段。主要的檢查方法如下：

　　一、血象
　　1、白血病前期：此期的突出表現為三系無效造血，全血細胞少。大多數患者表現紅細胞生成減少，血紅蛋白(Hb)和紅細胞(RBC)計數下降，MCV增加，網織紅細胞計數降低，外周血出現橢圓形巨紅細胞和有核紅細胞，此為繼發性白血病最早的血液學變化。
　　2、急性白血病期：血紅蛋白紅細胞、網織紅細胞下降；白細胞數可增高、正常或降低；可見中性粒細胞減少；外周血可見原始粒細胞、幼稚粒細胞或原始單核細胞，幼稚單核細胞、血小板減少明顯及血小板危象。

　　二、骨髓象
　　1、白血病前期：該期的骨髓形態學的特征之一是三系細胞異常增生，以紅系增生更為明顯。1/3～1/2的患者骨髓增生明顯或極度活躍，1/3的患者為增生減低少數患者的骨髓增生程度正常。
　　2、急性白血病期：骨髓增生程度同t-MDS，三系細胞出現明顯的病態造血，原始細胞增多≥30%，原始粒細胞增多，為M1M2常由烷化劑所致；原始單核細胞增多為M4M5，常由拓撲異構酶Ⅱ抑制劑所致。

　　三、其它輔助檢查
　　繼發性白血病可出現出血感染、肝脾腫大等，應選擇性的做X線、心電圖、血生化、痰培養等檢查。

　　繼發性白血病患者，飲食應該做到少食多餐。白血病病情嚴重的情況下，如果飲食不注意，消化系統易出現的惡心、嘔吐、腹瀉等不良反應癥狀。此時可采取少食多餐的進食方法，或在三餐之外，增加一些體積小、熱量高、營養豐富的食品。在病情穩定的時候，要適量的補充維生素和水等可以增強白血病患者的身體機能的食物。含維生素C豐富的食物有油菜、雪里蕻、西紅柿等，而維生素A可刺激機體免疫系統，調動機體抗癌的積極性、抵抗致病物侵入機體。

　　繼發性白血病除了常規的西醫治療外，還可嘗試運用中醫療法。具體的中醫辨證療法如下：
　　1、氣血（陰)兩虛
　　治法：益氣補血。
　　方藥：黃芪、黨參（或人參)、當歸、生地、熟地、天冬、首烏、龜板、浮小麥、半枝蓮、土茯苓、龍葵；人參（或黨參)、熟地、黃柏、砂仁、甘草、半枝蓮、山慈菇、紫草、天冬、白英。
　　2、熱毒熾盛
　　治法：清熱解毒。
　　方藥：白花蛇舌草、貫眾、青黛、土茯苓、山豆根、生石膏、梔子、黃芩、當歸、仙鶴草、生地、知母；廣角、生地、生石膏、黃連、梔子、桔梗、黃芩、知母、赤芍、元參、連翹、丹皮、竹葉、生甘草。
　　3、熱毒入血
　　治法：清熱解毒，涼血止血。
　　方藥：廣角（或水牛角)、生地、白芍、丹皮、梔子、山豆根、白花蛇舌草、半枝蓮、旱蓮草、紫草、女貞子、黃芪；廣角（或水牛角)、生地、元參、生石膏、地骨皮、龜板、鱉甲、大青葉、蘆薈、黃芪、生地榆、丹皮。
　　4、瘀血痰咳
　　治法：活血化瘀，行氣散結。
　　方藥：當歸、川芎、三棱、莪術、夏枯草、山慈菇、牡蠣、木香、黃芪、黨參；桃仁、紅花、熟地、白芍、川芎、當歸、山慈菇、黃芪、黨參、青皮、厚樸。